▎学术经纬/报导
有人说，癌细胞就像是贪婪的吸血鬼，在人体里不断抢夺养分，用来促进自己的成长。也有人想象，如果能堵住癌细胞的嘴，是不是就能饿死癌细胞，医治癌症？在今天的一篇《科学》论文上，咱们正真看到了这一思路在动物模型里的可喜成果。
从生理上看，癌细胞需求一种叫做谷氨酰胺的氨基酸，它关于组成DNA、蛋白质、以及脂类来说，都有重要的作用。早在上世纪50年代，科学家们就开发了一种叫做DON的药物，能有用按捺那些运用谷氨酰胺的酶，然后让癌细胞无法“吃掉” 谷氨酰胺。这样一来，癌细胞就会被饿死。
但是一系列临床试验标明，这种药物的毒副作用极大。这也可以了解。癌细胞需求谷氨酰胺，正常细胞也需求呀。把DON就这么直接用到身体里，那还不得影响到正常细胞？
为此，这支研讨团队换了一个思路。他们运用的是DON的“前药”。这是啥意思呢？就是说，只要通过额定的代谢，“前药”才会变成DON。在一般的情况下，这种“前药分子”会在血液里循环，而不发挥作用。但在肿瘤微环境中，这种分子的结构会发作改动，变成按捺谷氨酰胺吸收的DON。这样一来，咱们咱们可以把药物的作用只是控制在肿瘤邻近。
“大部分活性药物会处在咱们期望它们抵达的方位。”本研讨的通讯作者Jonathan Powell教授说道。
在多种肿瘤模型里，这种药物（赤色）可以缩小肿瘤体积，并延伸小鼠生存期（图片来自：参考资料[1]）
想象归想象，这种“前药分子”，确实能在动物体内起到抗癌作用，而不带来严峻副作用吗？为了答复这样的一个问题，科学家们运用了多种不同的小鼠癌症模型，它们分别被打针了断直肠癌、淋巴瘤、以及黑色素瘤。研讨成果标明，在这种药物的医治下，肿瘤体积均有显着缩小，小鼠的生存期也有所延伸。相比之下，对照组的肿瘤体积最多可达医治组的5倍。
更令人欢喜的是，后续研讨标明，医治组之所以获得那么好的作用，一方面要归功于按捺癌细胞对谷氨酰胺的吸收，另一方面则是由于免疫T细胞不受这种药物的影响。
T细胞关于谷氨酰胺的按捺有着更好的耐受（图片来自：参考资料[1]）
这倒不是说这种药物分子对T细胞不起效。相反，它相同可以按捺T细胞对谷氨酰胺的吸收。但T细胞有着多条生化通路可以正常的运用，一条被按捺了，可以正常的运用另一条来组成DNA等要害分子，而癌细胞则没有这种才能。研讨人员们在《科学》今天的新闻报导中指出，这说明这种药物可以按捺肿瘤的增殖，并让它无法逃脱免疫系统的进犯。
另一些科学家们对这项研讨也有着很好的点评。一些科学家指出，这是首个标明T细胞与癌细胞关于谷氨酰胺按捺有着不同反响的研讨。另一些则以为这种药物“奇迹般地”不影响T细胞，有望成为一种新颖的癌症疗法。
不过咱们也必需要分外注意到，许多小鼠中有着奇特效果的药物，在人类患者里并不一定起效。因而，咱们还需求人类临床试验来评价这款分子的抗癌潜力。好消息是，下一年科学家们就方案发动1期临床试验，评价该疗法的安全性。咱们等待听到更多好消息。
参考资料：
[1] Robert D. Leone et al., (2019), Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion, Science, DOI: 10.1126/science.aav2588
[2] Revamped cancer drug starves tumors in mice, Retrieved November 7, 2019, from https://。
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